Guido Contini is een befaamd filmregisseur die streeft naar harmonie in zowel zijn carrière als privéleven. Zijn relatie met zijn echtgenote verloopt dramatisch, waarna hij meerdere affaires aangaat. Hij bevindt zich in een midlifecrisis en heeft geen inspiratie meer voor een nieuw scenario. Toch leveren zijn avontuurtjes hem wel wat op.
De musical is gebaseerd op de semi-autobiografische film 8½ van Federico Fellini. Het richt zich op regisseur Guido Contini, die zijn aanstaande veertigste verjaardag vreest en een midlifecrisis onder ogen ziet, die zijn creatieve impulsen blokkeert en hem verstrengelt in een web van romantische problemen in het Venetië van de vroege jaren zestig.
De gefrustreerde filmmaker Guido Contini wordt opgeslokt door de vele vrouwen die een rol opeisen in zijn leven: echtgenote, minnares, muze, moeder en producenten. Nine is in basis een verhaal over kunst, dromen, en liefde. Waarbij droom en werkelijkheid door elkaar heen lopen.