Fame vertelt het verhaal van een groep leerlingen die is toegelaten tot de New York’s High School of Performing Arts en volgt de leerlingen van auditie tot eindexamen. Ze hopen allemaal op een toekomst als succesvol acteur, zanger, danser of muzikant. De musical neemt het publiek mee langs hoogte- en dieptepunten, vriendschappen, romances en het harde werken dat nodig is om de ultieme droom te bereiken.