Blood Brothers vertelt het verhaal van een tweeling die kort na de geboorte gescheiden wordt. Hun moeder, een alleenstaande vrouw uit het arbeidersmilieu, kan maar net de eindjes aan elkaar knopen en staat noodgedwongen één van haar zonen af aan haar rijke, kinderloze werkgeefster mevrouw van Leeuwen. Onder druk van mevrouw van Leeuwen maken de vrouwen de afspraak dat de tweelingbroers nooit van elkaars bestaan mogen afweten. Dat blijkt echter moeilijker dan verwacht, vooral wanneer beide jongens elkaar per toeval ontmoeten. Ondanks hun verschillende achtergrond en opvoeding ontstaat er een hechte vriendschapsband die lijkt nooit stuk te zullen gaan. Naarmate de jongens ouder worden, worden de verschillen tussen beiden steeds duidelijker en kent hun hechte band vele beproevingen. De lotsbestemming van beide jongens lijkt mijlenver uit elkaar te liggen… tot het geheim van hun verwantschap verraden wordt.